Jest aktorem, pisarzem i reżyserem. Zagrał w wielu filmach, m.in. w „The Inner Life of Martin Frost” Paula Austera, „Omen”, „Królestwo niebieskie”, „Siedem lat w Tybecie”, „Gangster numer jeden” oraz „Nadzy” (w reżyserii Mike’a Leigha). Za rolę w tym ostatnim otrzymał nagrodę dla najlepszego aktora na festiwalu w Cannes. Pojawił się również jako profesor Remus Lupin w „Harrym Potterze i więźniu Azkabanu” oraz w „Harrym Potterze i Zakonie Feniksa”. Będzie go można także zobaczyć w dwóch następnych częściach przygód młodego czarodzieja. David Thewlis pochodzi z Blackpool, „Pośmiertna sława Hectora Kiplinga” to jego debiut literacki.