Bohaterem „Z biegiem rzeki” jest major Paul Brenner – były oficer wojskowego biura śledczego, znany już czytelnikom DeMille’a z wcześniejszej powieści „Córka generała”.

Zwolniony z pracy Brenner, otrzymuje od swojego dawnego szefa nieoficjalne zadanie: ma odnaleźć w Wietnamie byłego żołnierza Wietkongu, jedynego świadka morderstwa sprzed 30 lat, kiedy podczas oblężenia miasta Quang Tri, amerykański oficer z zimną krwią zamordował swojego współtowarzysza – także oficera. Choć tożsamość zabójcy pozostaje zagadką, zrządzeniem losu jego nazwisko mogło znaleźć się na sławnej waszyngtońskiej ścianie poległych w wojnie wietnamskiej. A armia amerykańska nie może tolerować takiej hańby… Droga do prawdy najeżona jest licznymi niebezpieczeństwami.