Poboczna część kultowej serii. Był to debiut serii w pełnym 3D. Akcja dzieje się w trzy miesiece po RE2. Claire Redfield w poszukiwaniu swojego brata, Chrisa, leci na odległą wyspę, gdzie zostaje pojmana i zamknięta w celi. Celem gracza oczywiście jest najpierw wydostanie się z celi oraz wyspy, a następnie dalsza inwigilacja spisku korporacji Umbrella.